系统性红斑狼疮是一种累及多器官、多系统,临床表现复杂,病程迁延反复的自身免疫性疾病,以T、B淋巴细胞异常活化和自身抗体的产生为特征,是一种严重危害人类健康的自身免疫性疾病。发病存在明显种族地区因素差异性,主要发生于育龄女性,男女之比约为1:10。我国患病率为40/10万~70/10万,初步估计我国约有100万红斑狼疮患者。 红斑狼疮的发病机制复杂,近几年研究突破之一就是发现红斑狼疮也是间质干细胞病。尽管近20年来对红斑狼疮早期诊断和治疗有了很大的进步,患者10年生存率已达80%~90%,但糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗后,带来的副作用较明显,免疫力低下易感染,停药后易反复,给家庭和社会带来巨大的压力,并直接影响了患者的生活质量。如何征服这类疾病,向世界医学提出了严峻挑战,需要现代医学与传统医学、基础医学与临床医学的联合攻关。 间充质干细胞具有高度的自我更新能力,体外扩增能力极强,扩增后的间充质干细胞仍保持其正常表型和端粒酶活性,具有多向分化潜能,在体内外特定培养条件下可分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、肌细胞、神经细胞、肝脏细胞和支持造血的基质细胞等。间充质干细胞分泌多种细胞因子、造血和非造血生长因子、趋化因子等调节骨髓微环境,促进自身及造血干细胞的增殖分化,如白介素、基质细胞衍生因子-1、干细胞因子、粒-巨噬细胞集落刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子等。研究发现在大剂量中间充质干细胞移植可促进造血干细胞归巢植入,早期重建造血。 间充质干细胞具有免疫调节能力。它抑制主要和次要混合淋巴细胞反应,具有抑制异体或自身活化T细胞活性的作用。间充质干细胞分泌的肝细胞生长因子、转化生长因子β、前列腺素E2等细胞因子在调节T细胞功能中起重要作用。体内研究同样也发现间充质干细胞具有免疫调节作用。间充质干细胞可延长异体皮肤移植存活率。在同种异体骨髓移植中它具有预防和治疗移植物抗宿主病的作用,间充质干细胞具有独特的表型,它不表达人类白细胞抗原(HLA)-II类抗原和协同刺激分子B7-1、CD40,所以无免疫原性,在异体间充质干细胞移植时无移植排斥反应发生,间充质干细胞在分化成其它细胞类型时仍保留其免疫调节作用,这意味间充质干细胞移植可发挥长期的免疫调节作用。 总之,间充质干细胞具有多种生物学和免疫学功能:(1)自我更新和多向分化;(2)易纯化、体外扩增迅速、可长期传代;(3)诱导免疫耐受;(4)免疫抑制。 间充质干细胞移植为治疗系统性红斑狼疮开辟了新天地。
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