文献有报道系统性硬化与恶性肿瘤的共同发病率为3-7%。恶性肿瘤多发生在系统性硬化之后，也可出现在硬皮病之前或与其同时发生。除肺癌罕有早于系统性硬化发现外，其它器官的肿瘤似乎上述三种情况均有。有研究2141例系统性硬化患者中，有66例系统性硬化伴发72种恶性肿瘤，其中55例(85.3%)在系统性硬化后出现，只有17例(25.8%)先于系统性硬化发生。

    系统性硬化伴发恶性肿瘤以肺癌、乳腺癌、淋巴瘤及白血病最多见，且肺癌的发病率是升高的。肺癌大多是发生在系统性硬化的10年后，而大多数的淋巴瘤、白血病、乳腺癌是发生在系统性硬化后3年内。而其最常见的组织学类型为腺癌。

    一般认为与系统性硬化的器官慢性纤维化有关，尤其多见于皮肤、肺和胃肠道的肿瘤。由于在病变部位有广泛的免疫复合物沉积，所以也可能与异常的免疫反应有关，在缺乏免疫监视、病变组织结构异常使对致癌物的清除力受损，上皮细胞增生增加了恶性变的敏感性等多种可能机制下，使肿瘤发病。另外患者接受免疫抑制剂治疗可增加患恶性肿瘤的危险。
 
    另外，肿瘤细胞形成了自身抗原，诱发自身抗体，在疾病特定阶段可引起底物和胶原变性可诱发系统性硬化或系统性硬化样症状。

    因此，女性患者在硬皮病后的前5年应每年进行  一次乳房和早期胸部肿瘤的X线检查，并应持续下去。合并肺间质纤维化者，在第五年后应每年进行胸部X线检查。 对有反流性食管炎、食道远端梗阻的患者应进行胃镜检查并活检取材。对曾接受免疫抑制剂治疗的患者，应进行血液和内科的长期严密随访。